傳出神經系統受體功能及分子機制-2018年中西醫執業醫師考試藥理學復習資料

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　　1.M膽堿受體

　　M受體有5種亞型，各亞型的氨基酸序列一級結構已經清楚，共有460-590個氨基酸殘基。M受體屬于與鳥核苷酸結合調節蛋白(G蛋白)耦聯的超級家族受體。M-AChR中M1、M3、M5受體的結構相似，與Gq/11蛋白耦聯，而M2、M4受體與Gi/o蛋白耦聯。M受體激動后與G蛋白耦聯，激活磷酯酶C，促進第二信使，即肌醇1，3，4一三磷酸(IP3)和二酰甘油(DAG)的生成而產生一系列效應。M受體激動可使腺苷酸環化酶活性抑制，并可激活K+通道或抑制ca2+通道。各受體亞型的分布效應及分子機制并不完全相同)。

　　2.N膽堿受體

　　N受體屬于配體門控離子通道型受體。不同部位N受體的分子結構十分相似，如電鰩純化電器官N受體由四種亞基α、B、γ、δ組成，每個N受體由二個α亞基和β，γ，δ亞基組成五聚體，以形成中間帶孔的跨細胞膜通道，即為N受體離子通道。二個α亞基上有激動劑Ach作用位點。當Ach與α亞基結合后，可使離子通道開放，從而調節Na+，K+，Ca+離子流動。當動作電位到達運動神經末梢時，突觸前膜去極化而引起胞裂外排，釋放Ach可與神經肌肉接頭的N受體結合，促使配體門控離子通道開放，膜外Na+，Ca+離子進人胞內，可產生局部去極化電位，即終板電位。當終板電位超過肌纖維擴布性去極化閾值時，即可打開膜上電壓門控性離子通道，此時大量Na+，Ca+進人細胞，產生動作電位，導致肌肉收縮N膽堿受體的功能及其分子機制見。

　　3.腎上腺素

　　受體分布于大部分交感神經節后纖維所支配的效應器細胞膜上，克隆研究顯示該受體與M膽堿受體結構相似，僅受體和β受體也屬于G一蛋白耦聯受體，其特點為均有七次跨膜區段結構。而效應產生都與G一蛋白有關。這些受體是由400多個氨基酸殘基組成，其每個跨膜區段具有由20余個氨基酸殘基組成的親脂性螺旋結構。7個跨膜區段間形成三個細胞外區間環和三個細胞內區間環，其中第5和第6跨膜區間的細胞內環鏈比較長。當激動藥與受體結合后，可與G蛋白耦聯，其中僅，受體激動可激活磷酯酶(c、D、A2)，增加第二信使IP3和DAG形成而產生效應;僅α2受體激動則可抑制腺苷酸環化酶，并由此使cAMP減少。所有β受體亞型激動后均能興奮腺苷酸環化酶，使cAMP增加，產生不同效應。腎上腺素受體亞型激動后主要效應見。

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